ANÁLISE FARMACOLÓGICA IN SILICO: POTENCIAL INIBITÓRIO FRENTE A ENZIMA ACETILCOLINESTERASE DOS CONSTITUINTES QUÍMICOS DO ÓLEO ESSENCIAL DE Citrus sinensis (L).
Palavras-chave:
Alzheimer, acetilcolina, óleo essencial, inibiçãoResumo
A doença de Alzheimer (DA) é a principal causa de demência entre os idosos e estudos têm demonstrado que cerca de 10% da população com idade acima de 65 anos é atingida por esta enfermidade. Os inibidores da atividade da enzima acetilcolinesterase (IAChE) promovem um aumento na concentração e duração da ação da acetilcolina sináptica, minimizando as perturbações na função cognitiva. Portanto, a busca por IAChE de origem natural representa uma fonte alternativa para o tratamento da doença de Alzheimer. Diante deste contexto, o objetivo deste trabalho foi realizar ensaios in silico através de simulações de docking molecular pelos programas AutoDock para avaliar o potencial inibitório dos constituintes majoritários do óleo essencial das cascas de Citrus sinensis (L) frente à enzima acetilcolinesterase (AChE). O óleo essencial (OE) foi extraído por meio de hidrodestilação em aparelho clevenger durante 3 horas e analisado por cromatografia gasosa acoplada à espectrometria de massa (CG-EM) e os constituintes majoritários foram avaliados pelo método in silico utilizando o software AutoDock Vina 1.1.2. No cromatograma do OE foram identificados 33 constituintes da classe dos monoterpenos e sesquiterpenos. Os compostos majoritários identificados foram os monoterpenos de hidrogênio: β-citroneleno (7,33%), β-Pineno (9,63%); os monoterpenos oxigenados: 3- carene-2-santalenone (8,43%), eugenol (4,24%), limoneno-10-ol (8,26%); os sesquiterpenos de hidrogênio: α-humuleno (10,52%), α-neo-clovene (4,83%) e β-acoradieno (12,47%). Na avaliação in silico foi possível observar a inibição da enzima acetilcolinesterase pelos constituintes β-citroneleno, limoneno, β-acoradieno e α-humuleno e os valores de energia de ligação variaram entre -6,2 a -9,6 kcal/mol, valores próximos ao inibidor galantamina (energia de ligação do redocking = -9,8 kcal/mol, RMSD 0,3678 Å). Estes resultados indicam que o OE das cascas de Citrus sinensis (L) pode inibir significativamente a enzima acetilcolinesterase e atuar no tratamento da DA.
